环球热文：复盘信达生物：一次遗憾的创新药出海之旅

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(资料图)

十年商业化七款创新药， 信达生物 ( HK:01801 )已经基本完成了从Biotech向BioPharma的蜕变。 

就在这个“新十年”的起点，信达生物内部人员架构出现重大调整，对营销体系进行了全面重构，负责商业化的首席商务官（CCO）刘敏离职，公司商业化业务架构也被拆分成六个独立的业务单位（BU）。 

一直以来，信达生物商业化做的并不差，拳头产品PD-1抑制剂信迪利单抗（简称达伯舒）在2021年的营收约28亿元，是全部国产PD-1抑制剂中销售额仅次于恒瑞卡瑞利珠单抗（2021年销售额41.41亿元）的明星产品。 

这不禁给投资者留下一个大大的问号，究竟为何信达生物如此急迫的进行商业化调整？ 带着这个疑问，我们对信达生物进行了系统复盘，试图通过营销体系剧变这个敞口，进一步细致的观测信达生物这些年的发展。 

对于创新药企业而言，商业化是继药物研发后的又一难点，甚至直接关乎公司的生死。一直以来，信达生物的商业化脉络都由CCO刘敏全面负责。 

刘敏是在信达生物上市前夕加入公司的，也是商业化团队的首位员工。在来到信达之前，刘敏就已经是“医药圈”响当当的人物，其曾先后任职西安杨森市场经理、阿斯利康CNS BUD、UCB全国销售总监、爱尔康北中国区总经理、罗氏制药肿瘤第二事业部副总裁等职位。 

在这位经验丰富的老兵带领下，信达生物商业化团队发展迅速，团队人数很快就接近3000人，渠道覆盖超过5000家医院和1000多家DTP药房。从团队搭建、医保谈判，再到药品出海，都能看到刘敏的身影。 

根据最终商业化成绩考量，信达生物交上了一份接近“优秀”的成绩单。以首款商业化产品达伯舒为例，其不仅是首个进入国家医保目录的PD-1抑制剂，而且上市首年就收获10.16亿元的销售额，并在2020年和2021年实现连续增长（2021年没有批准具体数字，仅披露了约70%营收的百分比）。 

图：达伯舒历年营收（亿元），来源：财报 

但即使如此，信达生物的商业化体系仍发生了颠覆性重构。 

最大的变化在于，信达生物的商业化体系由过去一个整体被切分成6个BU，分别是IO、VEGF、TKI、血液、GBU、非肿瘤业务，并通过外部引进和内部提拔双等方式寻找BU负责人。信达认为，更加精细化的拆分能够建立更为高效的营销体系，同时也更有利于人才梯队建设，能够让组织保持活力。 

整个营销体系被打散后，CCO刘敏以个人原因申请离职，各BU负责人将直接向董事长兼首席执行官俞德超博士汇报。看似信达生物商业化团队更加细化，但实则CEO俞德超的控制权得到进一步增强，他甚至在未来一段时间中将过问各种商业化细节。 

对比其他创新药企，信达生物的商业化体系是最稳固的，无论是百济神州还是君实生物，它们的商业化负责人都经历过多次更替，唯独信达生物的刘敏始终稳坐钓鱼台。 

此前稳固的职位与如今突然的离职形成了鲜明对比，凸显出了信达生物营销体系改变的出其不意。很多投资者将信达生物营销体系的调整看成是一次主动迭代，但这背后依然存在颇多无奈的味道。 

尽管信达生物已经成功商业化7款药物，但其绝大多数的营收依然来自于核心药物达伯舒。以最新的2021财年数据，信达生物PD-1药物的营收占比达到总营收的70%。 

按照信达生物过去的发展脉络，PD-1抑制剂达伯舒是一切的核心，一方面国内市场不断扩增，另一方面又有很大的出海机会，这俨然是公司的核心发展推动力。 

尤其是对于“出海”，中国创新药企始终有着深深的执念，毕竟开拓海外市场后，能够大幅提升公司的业绩天花板，享受到全球PD-1市场的千亿红利。 

但要分食全球医药市场的蛋糕却并不容易，不仅需要面临海外头部药企的竞争，还必须通过FDA的审批，因此想要成功“出海”就需要药企从底层战略层面进行布局，方能挤上“出海”牌桌。 

纵观中国创新药企，致力于出海，向FDA发起冲击的很多，但真正获批的到目前为止也仅有百济神州的泽布替尼和传奇生物的CAR-T疗法瑞基奥仑赛注射液两款创新药。虽然中国药企已经有多款PD-1抑制剂上市，但却没有一款能够顺利出海。 

得益于出色的疗效，信达生物的核心药物PD-1抑制剂信迪利单抗（简称达伯舒）一度被认为是下一款成功出海的创新药。 

为了确保达伯舒出海万无一失，信达生物在2020年8月将达伯舒中国境外独家权利授权给礼来，将由礼来负责达伯舒的海外商业化，信达生物则以里程碑的方式分批获得付款，潜在付款金额高达 10.25 亿美元。 

获得达伯舒授权后，礼来很快就在2021年3月向FDA递交上市申请，并于5月18日获得FDA受理。当时，达伯舒提交的是基于ORIENT-1试验，针对非鳞状非小细胞肺癌一线疗法（1L nsqNSCLC）的上市申请。 

根据ORIENT-1试验结果，达伯舒联合化疗组的中位无进展生存时间（简称中位PFS）为8.9个月，而对照组仅为5个月，疾病进展的风险下降了52%。依靠ORIENT-1的优异数据，达伯舒已经顺利获得了中国药监局的非鳞状NSCLC适应症批准。 

图：ORIENT-11试验结果，来源：Science Direct 

如果单论疗效，那么达伯舒获得FDA批准的问题并不大。但谁都没有想到，FDA的肿瘤卓越中心主任 Richard Pazdur 博士在2021年12月15日突然发文，抨击了PD-1赛道Me-too管线扎堆的现象，并认为当时PD-1药物仅依靠非美国的单一国家临床试验获批的现象是有问题的。 

Pazdur博士在FDA拥有很高的话语权，他主要负责领导开发和执行综合监管方法的工作，同时还是血液学和肿瘤学产品办公室 (OHOP) 的主任，直接负责整合用于诊断、治疗和预防癌症的药物和治疗性生物制剂的审查。 

不幸的是，达伯舒向FDA申请的依据正是基于国内的临床试验，在FDA审核尺度收紧后，最终达伯舒并没有顺利通过组委会投票，而是需要进行补充临床试验才有获批的可能。 

原本信达生物希望通过ORIENT-1试验的优秀数据，绕过美国临床直接申请FDA批准。此前，FDA也出现过没有美国临床直接上市的情况，但这必须要有足够强大的数据支撑，并通过专家组的投票表决。 

最终，信达生物这种“走捷径”的方式没有获得成功，就算后续补充海外试验，也很难抢到足够的市场份额。对于已经十分内卷的PD-1赛道而言，补充临床试验几乎就意味着将错过宝贵的时间窗口期，达伯舒的经济价值也将大打折扣。 

考虑到国内PD-1抑制剂市场不断内卷，遭遇“灵魂砍价”后，达伯舒国内市场的增长潜力也被大幅限制。国内市场受限，海外市场错失，这就导致PD-1这个信达生物的增长引擎即将面临“失速”的问题。 

出海逻辑生变后，信达生物显然正在遭遇一次价值重估。 

正是基于这样的原因，信达生物才“被迫”进行商业化改革，将产品营销做细，利用更多的新品种来填补由达伯舒所产生的预期“落差”。 

现阶段，我们很难说这样的改革利弊几何，毕竟功勋元老刘畅离职，信达生物或将面临商业化团队改变所带来的冲击。 

拥有足够临床数据支撑的情况下，达伯舒却依然被要求延缓上市，这背后十分值得中国药企们反思。 

在信达生物过去的商业化体系中，PD-1抑制剂占据了无比重要的分量，伴随着国内市场因价格原因大幅萎缩，俨然海外市场就成为信达生物业绩增长的“救命稻草”。 

尽管达伯舒拥有疗效优势，但却因为缺少多市场的临床数据而被拒绝，这表面看是信达生物的布局失误，实则却是中国创新药企策略的集体挫败。 

信达生物的管理层当然知道，缺少美国临床试验会遇到问题，但对于当时的信达来说它只有孤注一掷一条路。达伯舒申请美国上市时，美国市场实则已经拥有了7款PD-1产品，同时还有35款PD-1抑制剂正在美国开展临床，就算达伯舒按照常规在美国开展临床试验，那么它也很难跑出来。 

本质上，美国的PD-1抑制剂本就是一个接近于饱和的市场，无论怎么做，达伯舒其实都存在上市失败风险的。当时礼来看重达伯舒主要是希望通过价格优势来撬动市场，显然从最终的结果看这样的想法有些太过于天真。 

凭心而论，达伯舒带给美国市场的仅是价格冲击，即使没有这款产品，美国医药市场的PD-1产品依然能够自足。纵观已经成功出海的两款国内产品，其实都享受到了时间窗口红利，在同靶点产品上市数量很少的情况下获批的，如果这一靶点中已经有多个产品获批，那么就算疗效很好也依然存在不小的失败风险。 

对中国药企而言，FDA的这种创新药的审批态度影响尤甚。由于起步较晚，因此很多中国创新药企业并没有选择“first in class”的研发策略，而是退而求其次的选择“best in class”作为研发指导。这就导致先进管线并非中国创新药企擅长的地方，而更多扎堆于成熟管线的研发上，很容易出现内卷的现象。 

因此，在出海这件事上，中国创新药企理应更加理性。出海绝不是创新药企的救命稻草，而更应该是一件锦上添花的事情。 

其实即使失去了出海的机会，信达生物也依然具备很强的研发竞争力，罗氏、礼来、赛诺菲等多家药企巨头都选择与信达生物展开合作，赛诺菲更是又出钱又出力。8月4日，信达生物宣布与赛诺菲达成合作，信达不仅获得了两项具备“first in class”潜力管线的合作，而且还获得了来自于赛诺菲的3亿欧元股权投资，当时的认购价格溢价超20%。 

创新药企发展并非只有“出海”一条路，与其在没有准备好的情况下被FDA否决，倒不如踏实下来先打好根基。对于信达生物来说，出海逻辑虽然遭到了破坏，但这却只能破坏公司的短期逻辑，从长期发展角度看，信达生物的研发能力依然能够支撑公司的发展。 

关键词： 生物医药